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<title>Rotavirusimpfstoff</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Rotavirusimpfstoff</span></h1>
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<p>Ein <b>Rotavirusimpfstoff</b> ist ein <a href="Impfstoff" title="Impfstoff">Impfstoff</a> gegen Infektionen mit <a href="Humane_Rotaviren" title="Humane Rotaviren">Rotaviren</a>.
</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Entwicklung_und_Geschichte">Entwicklung und Geschichte</h2></div>
<p>Die ersten Impfstämme stammten aus <a href="Hausrind" title="Hausrind">Hausrindern</a> und <a href="Rhesusaffen" class="mw-redirect" title="Rhesusaffen">Rhesusaffen</a>, erzeugten jedoch keine zuverlässige <a href="Immunit%C3%A4t_(Medizin)" title="Immunität (Medizin)">Immunität</a>.<sup id="cite_ref-Pink_Book_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-Pink_Book-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>1998 wurde in den USA der erste Rotavirusimpfstoff zugelassen (<i>RRV-TV</i>, <i>Rotashield</i>), ein tetravalenter Lebendimpfstoff.<sup id="cite_ref-Pink_Book_1-1" class="reference"><a href="#cite_note-Pink_Book-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-:0_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-:0-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Der Impfstoff basierte auf einen für Menschen harmlosen (apathogenen) <a href="Rhesusaffe" title="Rhesusaffe">Rhesus</a>-Rotavirus. Neben dem Rhesus-Rotavirus vom Serotyp 3 enthielt der Impfstoff auch drei entsprechende <i>Reassortanten</i>-Viren. Der native Rhesus-Rotavirus verfügt über eine starke <a href="Kreuzreaktivit%C3%A4t" title="Kreuzreaktivität">Kreuzreaktivität</a> mit dem menschlichen Rotavirus desselben Serotyps. Bei den Reassortanten-Viren handelt es sich um Mischformen, bei denen das (rhesusspezifische) Oberflächenprotein VP7 kodierende RNA-Segment durch das entsprechende Gensegment humaner Rotaviren vom Serotyp 1, 2 und 4 ersetzt wurde.<sup id="cite_ref-:0_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-:0-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Damit war der Impfstoff gegen die vier am häufigsten auftretenden Rotavirusserotypen gerichtet. Eine plazebokontrollierte klinische Prüfung ergab, dass der Impfstoff zu 50&nbsp;% vor Infektionen schützte, aber 80&nbsp;% der schweren Verläufe verhinderte.<sup id="cite_ref-:0_2-2" class="reference"><a href="#cite_note-:0-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Wegen des Risikos einer auftretenden <a href="Invagination_(Medizin)" title="Invagination (Medizin)">Intussuszeption</a> (es wurden 15 Fälle beobachtet) wurde der Impfstoff ein Jahr später wieder vom Markt genommen.<sup id="cite_ref-:0_2-3" class="reference"><a href="#cite_note-:0-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-Pink_Book_1-2" class="reference"><a href="#cite_note-Pink_Book-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Ab 2006 wurden die heutigen Stämme zugelassen.<sup id="cite_ref-Pink_Book_1-3" class="reference"><a href="#cite_note-Pink_Book-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Eigenschaften">Eigenschaften</h2></div>
<p>Der Rotavirusaimpfstoff ist ein <a href="Attenuierung" title="Attenuierung">attenuierter</a> <a href="Lebendimpfstoff" title="Lebendimpfstoff">Lebendimpfstoff</a> und besteht heute aus fünf Impfstämmen (<i>RV5</i>, <i>RotaTeq</i><sup id="cite_ref-:1_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-:1-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>, <a href="Merck_%26_Co." title="Merck &amp; Co.">MSD</a>) der am häufigsten zirkulierenden <a href="Serotyp" title="Serotyp">Serotypen</a> oder einem Impfstamm (<i>RV1</i>, <i>Rotarix</i><sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>, <a href="GlaxoSmithKline" class="mw-redirect" title="GlaxoSmithKline">GlaxoSmithKline</a>) mit breiter <a href="Kreuzreaktivit%C3%A4t" title="Kreuzreaktivität">Kreuzreaktivität</a>.<sup id="cite_ref-:0_2-4" class="reference"><a href="#cite_note-:0-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p><i>RV5</i> enthält fünf zu je 2&nbsp;Millionen <a href="Plaque-Assay" title="Plaque-Assay">Pfu</a><sup id="cite_ref-Pink_Book_1-4" class="reference"><a href="#cite_note-Pink_Book-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> human-bovine Rotavirus-Reassortanten, basierend auf den apathogenen, bovinen Rotavirusstamm WC3.<sup id="cite_ref-:0_2-5" class="reference"><a href="#cite_note-:0-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Diese exprimieren die Oberflächenproteine G1, G2, G3, G4 und P1A humaner Rotaviren<sup id="cite_ref-:1_3-1" class="reference"><a href="#cite_note-:1-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>. <i>Rotarix</i> enthält den attenuierten Rotavirusstamm <i>RIX4414</i>; dieser wurde ursprünglich aus einem 15 Monate altem Kind gewonnen, das unter entsprechendem Rota-assoziierten Durchfall litt.<sup id="cite_ref-:0_2-6" class="reference"><a href="#cite_note-:0-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Jener Rotavirus wurde dann an <a href="Niere" title="Niere">Nierenzellen</a> aus <a href="Gr%C3%BCne_Meerkatzen" title="Grüne Meerkatzen">Grünen Meerkatzen</a> 33-mal <a href="Passagierung" title="Passagierung">passagiert</a> (Stamm 88-12), anschließend in <a href="Vero-Zellen" title="Vero-Zellen">Vero-Zellen</a>.<sup id="cite_ref-:0_2-7" class="reference"><a href="#cite_note-:0-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Er trägt das Oberflächenprotein G1P1A<sup id="cite_ref-Pink_Book_1-5" class="reference"><a href="#cite_note-Pink_Book-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> und weist eine breite Kreuzreaktivität auf.
</p><p>Ferner gibt es noch lokal in <a href="Indien" title="Indien">Indien</a> seit 2015<sup id="cite_ref-:2_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-:2-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> den monovalenten Impfstoff <i>Rotavac</i> (<i>116E</i>, <a href="Bharat_Biotech" title="Bharat Biotech">Bharat Biotech</a>) sowie seit 2017 den pentavalenten Impfstoff <i>Rotasiil</i> (<i>BRV-PV</i>, <a href="Serum_Institute_of_India" title="Serum Institute of India">Serum Institute of India</a>), in <a href="Vietnam" title="Vietnam">Vietnam</a> seit 2012 <i>Rotavin</i> (<i>POLYVAC</i>) und in <a href="Volksrepublik_China" title="Volksrepublik China">China</a> seit 2000 einen monovalenten Impfstoff, basierend auf einem attenuierten Rotavirusstamm des <a href="Hausschaf" title="Hausschaf">Schafs</a> („Lanzhou lamb rotavirus vaccine“, <a href="Lanzhou" title="Lanzhou">Lanzhou</a> Institute of Biological Products).<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-:0_2-8" class="reference"><a href="#cite_note-:0-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Impfviren in <i>Rotavac</i> exprimieren das Oberflächenprotein G9P[11].<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> <i>Rotasiil</i> enthält wie RV5 ebenfalls fünf human-bovine Rotavirus-Reassortanten, aber mit den Oberflächenproteine G1, G2, G3, G4 und G9 humaner Rotaviren.
</p><p>In einer Metaanalyse wurde die Wirksamkeit der monovalenten Vakzine <i>Rotarix</i> (<i>RV1</i>) und der pentavalenten Vakzine <i>RotaTeq</i> (<i>RV5</i>) an Kinder unter fünf Jahren geprüft. Insgesamt 4.492 Kinder erhielten <i>RV1</i>, 2.828 <i>RV5</i> und 16.542 ein Placebo. Die Impfung konnte das Risiko einer Rotavirus-Gastroenteritis senken (relatives Risiko 0,316 für <i>RV1</i> und 0,35 für <i>RV5</i>). Das Risiko einer Hospitalisierung sank (relatives Risiko 0,347 nach <i>RV1</i> und 0,272 nach <i>RV5</i>).<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Der Rotavirusimpfstoff befindet sich auf der <a href="Liste_der_unentbehrlichen_Arzneimittel_der_Weltgesundheitsorganisation" title="Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation">Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation</a>.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Stillen">Stillen</h3></div>
<p><a href="Stillen" title="Stillen">Stillen</a> hat keinen vermindernden Effekt auf die Wirksamkeit der Impfung.<sup id="cite_ref-Epid_Bull_10-0" class="reference"><a href="#cite_note-Epid_Bull-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Daher empfiehlt das <a href="Robert_Koch-Institut" title="Robert Koch-Institut">Robert Koch-Institut</a>, das Stillen bei der Impfung nicht zu unterbrechen.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Immunologie">Immunologie</h2></div>

<p>Der Impfstoff wird meistens zweimal als <a href="Schluckimpfung" title="Schluckimpfung">Schluckimpfung</a> verabreicht. Nach einer Impfung entwickeln Geimpfte messbare <a href="Titer_(Medizin)" title="Titer (Medizin)">Titer</a> für <a href="Neutralisierende_Antik%C3%B6rper" class="mw-redirect" title="Neutralisierende Antikörper">neutralisierende Antikörper</a>, die vor einer erneuten Infektion mit Rotaviren schützen.<sup id="cite_ref-Pink_Book_1-6" class="reference"><a href="#cite_note-Pink_Book-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die neutralisierenden Antikörper sind gegen das <a href="Kapsid" title="Kapsid">Kapsidprotein</a> <i>VP7</i> und den <a href="Rezeptor_(Biochemie)" title="Rezeptor (Biochemie)">Rezeptor</a> <i>VP4</i> gerichtet. RV5 enthält vier Impfstämme mit je einem Serotyp von <i>VP7</i> (G1 bis G4) aus humanen Rotaviren und <i>VP4</i> (Typ&nbsp;P7) aus einem Rinderrotavirus sowie einen Impfstamm mit <i>VP7</i> (Serotyp&nbsp;G6) von einem Rinderrotavirus und <i>VP4</i> (Typ P1A) aus einem humanen Rotavirus.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Circoviren">Circoviren</h2></div>
<p>Im Jahr 2010 wurde die US-amerikanische Zulassung für beide Rotavirusimpfstoffe für zwei Monate ausgesetzt, nachdem in beiden Präparaten <a href="DNA" class="mw-redirect" title="DNA">DNA</a> von porcinen <a href="Circoviridae" title="Circoviridae">Circoviren</a> der Typen 1 und 2 gefunden worden waren.<sup id="cite_ref-ucm212140_11-0" class="reference"><a href="#cite_note-ucm212140-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Da porcine Circoviren keine Erkrankung im Menschen auslösen, wurde die Aussetzung aufgehoben.<sup id="cite_ref-ucm212140_11-1" class="reference"><a href="#cite_note-ucm212140-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen">Handelsnamen</h2></div>
<p>Handelsnamen für Rotavirusimpfstoffe sind z.&nbsp;B. <i>RotaTeq</i> und <i>Rotarix</i>.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>
<ul><li>D. M. Knipe, <a href="Peter_M._Howley" class="mw-redirect" title="Peter M. Howley">Peter M. Howley</a>, D. E. Griffin (Hrsg.): <i>Fields Virology.</i> 5. Auflage, Lippincott Williams &amp; Wilkins, Philadelphia 2007, ISBN 978-0-7817-6060-7.</li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
<li id="cite_note-Pink_Book-1"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-Pink_Book_1-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Pink_Book_1-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Pink_Book_1-2">c</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Pink_Book_1-3">d</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Pink_Book_1-4">e</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Pink_Book_1-5">f</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Pink_Book_1-6">g</a></sup></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/rota.pdf"><i>CDC Pink Book: Rotavirus</i>.</a> (PDF; 465&nbsp;kB) <a href="Centers_for_Disease_Control_and_Prevention" title="Centers for Disease Control and Prevention">Centers for Disease Control and Prevention</a></span>
</li>
<li id="cite_note-:0-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-:0_2-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_2-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_2-2">c</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_2-3">d</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_2-4">e</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_2-5">f</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_2-6">g</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_2-7">h</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_2-8">i</a></sup></span> <span class="reference-text">Wolfgang Jilg: <cite style="font-style:italic">Rotavirus</cite>. In: Heinz Spiess, Ulrich Heininger, Wolfgang Jilg (Hrsg.): <cite style="font-style:italic">Impfkompendium</cite>. 8. Auflage. Georg Thieme Verlag, 2015, ISBN 978-3-13-498908-3, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em">&nbsp;</span>267<span style="display:inline-block;width:.2em">&nbsp;</span>ff</span>., <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1055/b-0035-127598">10.1055/b-0035-127598</a></span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&amp;rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Rotavirusimpfstoff&amp;rft.atitle=Rotavirus&amp;rft.au=Wolfgang+Jilg&amp;rft.btitle=Impfkompendium&amp;rft.date=2015&amp;rft.doi=10.1055%2Fb-0035-127598&amp;rft.edition=8.&amp;rft.genre=book&amp;rft.isbn=9783134989083&amp;rft.pages=267+ff.&amp;rft.pub=Georg+Thieme+Verlag" style="display:none">&nbsp;</span></span>
</li>
<li id="cite_note-:1-3"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-:1_3-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:1_3-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rotateq"><i>European public assessment report von RotaTeq.</i></a> In: <i>EMA.</i> 14.&nbsp;September 2020,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 8.&nbsp;November 2020</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&amp;rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ARotavirusimpfstoff&amp;rft.title=European+public+assessment+report+von+RotaTeq&amp;rft.description=European+public+assessment+report+von+RotaTeq&amp;rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.ema.europa.eu%2Fen%2Fmedicines%2Fhuman%2FEPAR%2Frotateq&amp;rft.date=2020-09-14&amp;rft.language=en">&nbsp;</span></span>
</li>
<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rotarix"><i>European public assessment report von Rotarix.</i></a> In: <i>EMA.</i> 24.&nbsp;März 2020,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 8.&nbsp;November 2020</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&amp;rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ARotavirusimpfstoff&amp;rft.title=European+public+assessment+report+von+Rotarix&amp;rft.description=European+public+assessment+report+von+Rotarix&amp;rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.ema.europa.eu%2Fen%2Fmedicines%2Fhuman%2FEPAR%2Frotarix&amp;rft.date=2020-03-24&amp;rft.language=en">&nbsp;</span></span>
</li>
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